Галоперидол

Таблетки

1 таблетка содержит:

Действующее вещество

Галоперидол 1,5 мг или 5,0 мг.

Вспомогательные вещества

Крахмал картофельный — 51,0 мг или 126,0 мг, лактозы моногидрат — 63,0 мг или 158,0 мг, желатин — 1,3 мг или 3,0 мг, тальк — 2,0 мг или 5,0 мг, магния стеарат — 1,2 мг или 3,0 мг.

Таблетки белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской (для таблеток с дозировкой 1,5 мг), с риской и фаской (для таблеток с дозировкой 5 мг).

Всасывание

Средняя биодоступность галоперидола после перорального приема составляет от 60% до 70%. Пиковые уровни в плазме достигаются, главным образом, в течение 2–6 часов после приема внутрь. Наблюдается высокая индивидуальная (между субъектами) вариабельность в отношении плазменных концентраций галоперидола. Равновесная концентрация достигается в течение первой недели от начала лечения.

Распределение

Средняя степень связывания галоперидола с белками плазмы крови у взрослых составляет приблизительно 88–92%. Существует сильная индивидуальная (между субъектами) вариабельность в отношении связывания с белками плазмы. Галоперидол легко и быстро распределяется в различные ткани и органы, что проявляется в относительно большом объеме распределения (средние значения от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Также он проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Главные метаболические пути галоперидола у человека включают в себя образование глюкуронидов, восстановление кетона, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридина. В метаболизме галоперидола принимают участие ферменты цитохрома P₄₅₀, а именно CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция CYP3A4, а также ингибирование CYP2D6 могут нарушать метаболизм галоперидола. Снижение активности фермента CYP2D6 может вызывать повышение концентраций галоперидола.

Выведение

Период полувыведения галоперидола после приема внутрь в среднем составляет 24 часа (диапазон средних значений от 15 до 37 часов). После внутривенного введения галоперидола 21% этой дозы выделялось с калом и 33% с мочой. Менее чем 3% этой дозы выделялось в неизмененном виде с мочой.

Линейность/нелинейность

У взрослых пациентов существует линейная зависимость между дозой галоперидола и его концентрацией в плазме.

Пожилые пациенты

Концентрации галоперидола в плазме крови у пожилых пациентов были выше, чем у пациентов более молодых возрастных групп, когда пациентам назначали одну и ту же дозу. Результаты некоторых немногочисленных исследований позволяют сделать вывод, что у пожилых пациентов ниже клиренс и более длительный период полувыведения галоперидола. Это согласуется с наблюдаемой вариабельностью фармакокинетики галоперидола. Это следует учитывать при выборе дозы галоперидола у пожилых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Примерно одна треть галоперидола выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов. Хотя при нарушении почечной функции не ожидается отрицательного влияния на выведение галоперидола в клинически значимом масштабе, все-таки можно порекомендовать соблюдать осторожность, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Из-за большого объема распределения и высокой степени связывания с белками, галоперидол лишь в незначительных количествах удаляется путем диализа.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику галоперидола не оценивалось. Однако, нарушение работы печени может иметь значительные эффекты на фармакокинетику галоперидола, поскольку препарат подвергается активному и разностороннему метаболизму в печени. Может потребоваться коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика в детском возрасте

Плазменные концентрации, измеренные у детей в различных временных точках и после разных периодов лечения, или не обнаруживались, или определялись как максимум 44,3 нг/мл. Также, как и у взрослых, наблюдалась высокая вариабельность (между изучаемыми субъектами) в отношении концентрации в плазме. Также наблюдалась тенденция в отношении более короткого периода полувыведения галоперидола в сравнении со взрослыми пациентами.

Галоперидол — антипсихотический препарат (нейролептик) из группы производных бутирофенона. Это сильный антагонист центральных дофаминовых рецепторов 2-го типа. Также в рекомендованных дозах имеет низкую альфа-1-антиадренергическую активность. Не обладает антигистаминным и антихолинергическим действием. Оказывает выраженный антипсихотический и противорвотный эффект. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие).

Галоперидол подавляет мании, иллюзии и галлюцинации благодаря прямой блокировке дофаминергической передачи нервного импульса в мезолимбической области (проводящие пути). Центральное антидофаминергическое воздействие распространяется на базальные ганглии (нигростриальные пучки). Галоперидол вызывает эффективную психомоторную седацию, которая объясняет благоприятный эффект на мании и другие синдромы, протекающие с возбуждением.

Это воздействие на базальные ганглии, возможно, объясняет и нежелательные экстрапирамидные двигательные эффекты (дистония, акатизия и паркинсонизм).

Данные антидофаминергические эффекты галоперидола влияют на выработку гормонов лактации в переднем гипофизе и объясняют гиперпролактинемию из-за ингибирования секреции пролактина, регулируемого при помощи дофамина.

Галоперидол усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, анальгетиков и других средств, угнетающих функцию центральной нервной системы (ЦНС).

Взрослые пациенты (старше 18 лет):

-        Шизофрения и шизоаффективное расстройство;

-        Острые бредовые состояния, когда немедикаментозные методы лечения оказались неэффективны;

-        Маниакальные эпизоды от средней до тяжелой степени, связанные с биполярным расстройством I типа;

-        Острое психомоторное возбуждение, связанное с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами при биполярных расстройствах I типа;

-        Стойкая агрессия и психотические симптомы у пациентов с деменцией от средней до тяжелой степени при болезни Альцгеймера или сосудистой деменцией, когда немедикаментозные методы лечения оказались неэффективны и когда имеется риск нанесения вреда пациентом самому себе или окружающим;

-        Тики, включая синдром Туретта, у пациентов с тяжелыми нарушениями после того, как образовательные, психологические или другие медикаментозные методы лечения оказались неэффективны;

-        Хорея Гентингтона от легкой до средней степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или не переносятся пациентом.

Пациенты детского возраста (педиатрия):

-        Шизофрения у подростков в возрасте от 13 до 17 лет, когда другие фармакологические методы лечения неэффективны или не переносятся пациентом;

-        Стойкая, тяжелая агрессия у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с аутизмом или глубоким нарушением развития, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся пациентом;

-        Тики, включая синдром Туретта, у детей и подростков с серьезными нарушениями в возрасте от 10 до 17 лет, у которых оказались неэффективными образовательные, психологические или медикаментозные (другими препаратами) методы лечения.

-        Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим компонентам препарата;

-        Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозно-галактозная мальабсорбция;

-        Коматозное состояние;

-        Пролактинзависимые опухоли;

-        Тяжелое угнетение центральной нервной системы (ЦНС);

-        Болезнь Паркинсона;

-        Деменция с тельцами Леви;

-        Прогрессирующий супрануклеарный паралич;

-        Известная пролонгация интервала QTc или врожденный синдром удлинения QT;

-        Недавний острый инфаркт миокарда;

-        Декомпенсированная сердечная недостаточность;

-        Желудочковая аритмия или тахикардия по типу «пируэт» (torsades de pointes) в анамнезе;

-        Некомпенсированная гипокалиемия;

-        Совместное лечение медицинскими препаратами, которые пролонгируют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-        Беременность и период грудного вскармливания;

-        Дети младше 6 лет (для всех показаний), а также, с учетом показаний, дети младше 10 лет, дети младше 13 лет.

С осторожностью

Декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания (в том числе стенокардия); нарушение проводимости сердечной мышцы; тяжелые заболевания почек, печени; феохромоцитома; легочно-сердечная недостаточность (в том числе при бронхиальной астме и острых инфекциях); эпилепсия; судорожные состояния в анамнезе; закрытоугольная глаукома; гипертиреоз (тиреотоксикоз); гиперплазия предстательной железы (задержка мочи); алкоголизм.

Беременность

Применение галоперидола во время беременности не рекомендовано.

Исследования с участием беременных женщин (более чем 400 исходов беременностей) показали, что галоперидол не приводит к возникновению пороков развития и не обладает токсичностью в отношении плода или новорожденного. Однако, зарегистрированы отдельные изолированные случаи дефектов развития на фоне применения галоперидола, но они, главным образом, были связаны с сопутствующим применением других лекарственных средств. Исследования на животных подтвердили токсичность при беременности.

Новорожденные, матерей которых лечили в третьем триместре беременности антипсихотическими средствами, включая галоперидол, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или симптомы отмены, которые могут варьировать в своей тяжести и периоде возникновения и негативно влиять на новорожденного уже после рождения. Отмечались: возбуждение, повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, расстройства кормления. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за новорожденными, проводя мониторинг их состояния здоровья.

Грудное вскармливание

Галоперидол выделяется в грудное молоко. Небольшие количества галоперидола были обнаружены в плазме и моче новорожденных, находящихся на грудном вскармливании матерями, которых лечили галоперидолом. Имеется недостаточно информации о подобных эффектах галоперидола в отношении детей на грудном вскармливании. Нужно принимать решение: либо прекращать грудное вскармливание, либо прекращать лечение галоперидолом, принимая во внимание имеющиеся преимущества естественного вскармливания для ребенка и имеющуюся пользу от лечения для кормящей матери.

Фертильность

Галоперидол повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что в результате может приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это может нарушать репродуктивную функцию из-за препятствования образования стероидов как в организме женщин, так и у мужчин.

Внутрь, во время или после еды, запивая полным (240 мл) стаканом воды или молока.

Взрослые

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы, которую затем можно постепенно титровать до получения желаемого клинического ответа у конкретного пациента. Пациенты должны получать минимальную эффективную дозу.

Средние дозы галоперидола представлены в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендованные дозы для взрослых в возрасте 18 лет и старше

Прекращение лечения

Рекомендуется постепенное снижение доз галоперидола при отмене препарата.

Пропущенная доза

Если пациент пропустит прием препарата, то следует рекомендовать ему принять следующую дозу как обычно. Не следует принимать двойную дозу.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Пожилым пациентам рекомендованы следующие начальные дозы галоперидола:

-        Стойкая агрессия и психотические симптомы у пациентов с деменцией от средней до тяжелой степени при болезни Альцгеймера или сосудистой деменцией, когда немедикаментозные методы лечения оказались неэффективны и когда имеется риск нанесения вреда пациентом самому себе или окружающим — 0,5 мг/сут.

-        Все остальные показания — половина минимальной дозы для взрослых.

Доза галоперидола может быть подобрана в соответствии с ответом пациента. У пожилых пациентов рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы.

Максимальная доза для пожилых пациентов составляет 5 мг/сутки.

Дозы более 5 мг/сутки могут рассматриваться только у пациентов, которые уже успешно переносили более высокие дозы и после повторной оценки индивидуального профиля польза-риск.

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Требуется осторожность при нарушении функции почек, а у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза и более щадящее ее титрование.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Но поскольку галоперидол интенсивно метаболизируется в печени, рекомендуется снизить начальную дозу в два раза и проводить более щадящее титрование дозы у пациентов с нарушением функции печени.

Дети и подростки до 18 лет (педиатрия)

Рекомендации по дозированию галоперидола в лекарственной форме таблетки представлены в таблице 2.

Таблица 2. Рекомендованные дозы для детей.

Частота нежелательных реакций основана на данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлена в соответствии со следующей классификацией: очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна: определить частоту возникновения нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто — лейкопения.

Частота неизвестна — панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто — гиперчувствительность.

Частота неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко — гиперпролактинемия.

Частота неизвестна — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна — гипогликемия.

Нарушения психики

Очень часто — психомоторное возбуждение, бессонница.

Часто — психотическое расстройство, депрессия.

Нечасто — психоз (спутанность сознания), потеря или снижение либидо, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто — экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль.

Часто — поздняя дискинезия, акатизия, брадикинезия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертонус, головокружение, сонливость, тремор.

Нечасто — судороги, паркинсонизм, седация, непроизвольные подергивания мышц.

Редко — злокачественный нейролептический синдром, моторная дисфункция (нарушение координации движений), нистагм.

Частота неизвестна — акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», маскообразное лицо.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто — окулогирный криз, зрительные нарушения.

Нечасто — нечеткое, затуманенное зрение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — тахикардия.

Частота неизвестна — фибрилляция желудочков, полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (torsade de pointes), желудочковая тахикардия, экстрасистолия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Частота неизвестна — венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — одышка.

Редко — бронхоспазм.

Частота неизвестна — отек гортани, ларингоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — рвота, тошнота, запор, сухость во рту, избыточное слюноотделение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — отклонение показателей «печеночных» ферментов.

Нечасто — гепатит, желтуха.

Частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — сыпь.

Нечасто — реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, повышенная потливость.

Частота неизвестна — ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто — кривошея, ригидность мышц, мышечные спазмы, ощущение скованности.

Редко — тризм, подергивания мышц.

Частота неизвестна — рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто — эректильная дисфункция.

Нечасто — аменорея, галакторея, дисменорея, боль и/или дискомфорт в молочной железе.

Редко — меноррагия, расстройства менструации, сексуальная дисфункция.

Частота неизвестна — приапизм, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — гипертермия, отеки, нарушение походки.

Частота неизвестна — внезапная смерть, отек лица, гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто — увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Редко — пролонгация интервала QT на кардиограмме.

Класс-эффекты антипсихотиков

Для антипсихотических лекарственных средств сообщалось об остановке сердца.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота неизвестна.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов.

Галоперидол противопоказан в комбинации с лекарственными препаратами, пролонгирующими интервал QTc:

-        Антиаритмические препараты IA класса (например, дизопирамид, хинидин);

-        Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

-        Некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

-        Некоторые антибиотики (например, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);

-        Другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипрасидон);

-        Лекарственные средства прочих групп (пентамидин, галофантрин, доласетрон, торемифен, вандетамиб, бепридил, метадон).

Данный перечень не является исчерпывающим.

Следует с осторожностью применять галоперидол в комбинации с лекарственными средствами, нарушающими баланс электролитов.

Препараты, которые могут вызывать повышение концентрации галоперидола в плазме крови

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями. Основной путь — глюкуронирование и восстановление до кетонов. В этот процесс вовлечены изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀, а именно CYP3A4, и, в меньшей степени, CYP2D6. Ингибирование этих путей метаболизма другими препаратами или снижение активности фермента CYP2D6 могут привести к возрастанию концентрации галоперидола. Такой эффект ингибирования CYP3A4 и снижения активности фермента CYP2D6 может быть аддитивным. Потенциальное увеличение плазменных концентраций галоперидола при совместном назначении с ингибиторами CYP3A4 и/или CYP2D6 составляет в среднем от 20 до 40%, в некоторых случаях увеличение достигало 100%. Примеры таких взаимодействий:

-        Ингибиторы CYP3A4 — алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол,

-        кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;

-        Ингибиторы CYP2D6 — бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;

-        Комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир;

-        С неустановленным механизмом — буспирон.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Повышение плазменных концентраций галоперидола может приводить к увеличению риска развития побочных эффектов, включая пролонгацию интервала QTc.

Препараты, которые могут вызывать понижение концентрации галоперидола в плазме крови

Совместное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 с галоперидолом может привести к постепенному снижению плазменных концентраций галоперидола, что сопровождается снижением его эффективности. Примерами таких препаратов являются:

-        Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается приблизительно через 2 недели и может сохраняться некоторое время после отмены терапии лекарственным препаратом. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется проводить наблюдение за пациентом, а дозу галоперидола, при необходимости, увеличить.

Вальпроат натрия не влияет на плазменные концентрации галоперидола, хотя он считается ингибитором процесса глюкуронидации.

Эффекты галоперидола на другие препараты

Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), в том числе алкоголя, снотворных, седативных или сильных анальгетиков. Также сообщалось о повышении влияния на ЦНС при комбинации с метилдопой. Комбинированное применение галоперидола с метилдопой может вызывать угнетение ЦНС, психомоторные нарушения, артериальную гипотензию (аддитивный эффект), а также спутанность сознания, дезориентацию или деменцию. Алкогольсодержащие препараты также, как и алкоголь в любом виде, нельзя принимать одновременно с галоперидолом, поскольку сильно возрастает риск развития нежелательных реакций.

Галоперидол может ослаблять действие адреналина и других препаратов из группы симпатомиметиков (например, амфетамин-подобных стимуляторов), а также может привести к извращению антигипертензивного действия адреноблокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол (как ингибитор CYP2D6) ингибирует метаболизм трициклических антидепрессантов (например, имипрамина, дезипрамина), увеличивая, таким образом, плазменные концентрации этих лекарственных средств.

Прочие формы взаимодействия

В редких случаях при совместном применении солей лития и галоперидола отмечались следующие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих симптомов были обратимы. Пока неясно, является ли это взаимодействие клинически значимым. Тем не менее, при появлении подобной симптоматики у пациентов, принимающих галоперидол и соли лития, следует немедленно прекратить лечение этими препаратами.

Сообщалось об антагонизме галоперидола на эффект антикоагулянтного средства фениндион.

Употребление крепкого чая или кофе (особенно в больших количествах) снижает действие галоперидола.

Симптомы

Передозировка галоперидолом выражается в усилении его известных фармакологических эффектов и побочных реакций. Наиболее заметными симптомами являются серьезные экстрапирамидные расстройства, снижение артериального давления и седация. Экстрапирамидные расстройства проявляются мышечной ригидностью, а также общим или локализованным тремором. Иногда возможно развитие артериальной гипертензии, наряду с артериальной гипотензией.

В крайне тяжелых случаях пациенты могут впасть в кому, у них отмечается угнетение дыхания и артериальная гипотензия, иногда с переходом в шоковое или шокоподобное состояние. Следует принять во внимание, что имеется риск желудочковых аритмий, возможно связанных с пролонгацией интервала QTc.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Проводят поддерживающую терапию.

Эффективность применения активированного угля не была доказана. Диализ мало эффективен. У пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей с помощью ротоглоточного воздуховода или интубации. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

Необходим мониторинг жизненно важных показателей пациента, включая электрокардиограмму (ЭКГ).

Гипотензию и циркуляторный коллапс можно корректировать внутривенным введением жидкостей, плазмы или концентрированного альбумина, а также использованием сосудосуживающих средств, таких как допамин или норадреналин. Применять адреналин запрещено (в сочетании с галоперидолом он может вызвать глубокую гипотензию).

При развитии тяжелых экстрапирамидных реакций рекомендуется парентеральное введение противопаркинсонических препаратов.

Повышение смертности у пожилых пациентов с деменцией

Отмечена повышенная летальность у лиц пожилого возраста с деменцией. У лиц пожилого возраста с деменцией, получавших антипсихотические средства, отмечали незначительно повышенный риск летального исхода по сравнению с не получавшими лечения. Данных для оценки точной величины риска и причины его повышения недостаточно. Галоперидол не показан для лечения поведенческих нарушений на фоне деменции у пожилых.

Хотя причины летального исхода разнились от пациента к пациенту, их природу можно рассматривать как сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония). Наблюдательные исследования показали, что лечение пожилых пациентов галоперидолом само по себе связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть сильнее для галоперидола по сравнению с препаратами из группы атипичных антипсихотических препаратов, отчетливее всего проявляется в первые 30 дней от начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев.

Печеночная недостаточность

Необходимо соблюдать осторожность при применении галоперидола при печеночной недостаточности. При длительном применении препарата необходим периодический контроль картины крови и функции печени.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

При приеме галоперидола были зарегистрированы пролонгация интервала QTc и/или желудочковые аритмии, а также внезапная смерть. Риск этих событий повышается при приеме высоких доз препарата, высокой плазменной концентрации галоперидола, у предрасположенных пациентов или парентеральном, особенно внутривенном, пути введения.

Требуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или употреблением алкоголя в больших дозах в анамнезе. Перед лечением необходимо провести ЭКГ-исследование, а во время лечения проводить мониторинг ЭКГ у всех пациентов. Галоперидол следует отменить, если интервал QTc превышает 500 мс.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Рекомендован предварительный и периодический мониторинг содержания электролитов в плазме крови.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией.

Воздействие на сосуды мозга

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении галоперидола пациентам с факторами риска инсульта.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии до начала и во время лечения галоперидолом и предпринять соответствующие профилактические меры.

Злокачественный нейролептический синдром

Применение галоперидола может быть связано со злокачественным нейролептическим синдромом. Это редкая реакция организма по типу идиосинкразии, характеризующаяся повышением температуры тела (гипертермия), генерализованной мышечной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности сывороточной креатинфосфокиназы. Гипертермия обычно является самым первым проявлением данного синдрома. Необходимо сразу же прекратить лечение антипсихотическими препаратами и начать соответствующую поддерживающую терапию, а также проведение тщательного мониторинга функций организма.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия может появиться у пациентов при длительном применении или после отмены галоперидола. Этот синдром характеризуется ритмическими непроизвольными движениями языка, мышц лица, губ или челюсти. При появлении данного синдрома следует прекратить прием всех антипсихотических средств, включая галоперидол.

Экстрапирамидные симптомы

При лечении галоперидолом могут возникнуть экстрапирамидные симптомы (например, тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония (нарушение тонуса мышц)). Применение галоперидола связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным, патологическим беспокойством и потребностью пошевелиться, часто сопровождающимися невозможностью сидеть или стоять неподвижно. Развитие акатизии наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы крайне нежелательно.

При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно использовать противопаркинсонические средства антихолинергического действия, однако, их применение в качестве профилактики не рекомендуется.

Судороги / припадки

При лечении пациентов с эпилепсией и при состояниях, предрасполагающих к развитию судорог (например, алкогольный абстинентный синдром, травмы головного мозга), следует соблюдать осторожность.

Эндокринная система

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом должны применяться с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

К эндокринным эффектам антипсихотических препаратов относится гиперпролактинемия, которая может проявляться такими симптомами, как галакторея, гинекомастия, а также олигоменорея или аменорея (см. раздел «Побочные действия»). Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических исследованиях не выявлено, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим отягощенным медицинским анамнезом.

При применении галоперидола отмечались гипогликемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Ответ на лечение и отмена препарата

При шизофрении ответ на лечение антипсихотическими средствами может быть отсроченным.

После отмены антипсихотических препаратов симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не возобновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

В очень редких случаях сообщалось об острых симптомах отмены (включая тошноту, рвоту и бессонницу) после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических средств. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве меры предосторожности.

Пациенты с депрессией

Не рекомендуется применять галоперидол в монотерапии у пациентов с преобладанием симптомов депрессии. Галоперидол можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза.

Смена мании депрессией

При лечении маниакальных эпизодов биполярного расстройства существует риск смены мании депрессией. Требуется наблюдение за пациентами для своевременного выявления развития депрессии, включая такие сопутствующие риски, как суицидальное поведение. Дети в возрасте до 18 лет (педиатрия)

Имеющиеся данные по безопасности галоперидола у детей показывают, что существует риск развития экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию и седацию. Данные по безопасности длительной терапии ограничены.

Лактоза

Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозно-галактозная мальабсорбция.

Алкогольсодержащие вещества

Во время терапии препаратом необходимо избегать употребления алкоголя. При применении галоперидола может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале терапии. Выраженность этих симптомов увеличивается при применении алкогольных напитков.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Во время лечения пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами, работать с механизмами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, 1,5 мг и 5 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 50 таблеток в банку из полимерных материалов, укупоренную крышкой с уплотняющим элементом и компенсатором полимерным.

5 контурных ячейковых упаковок или 1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности препарата.

Наименование держателя (владельца) регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей

ОАО «Авексима»

125284, Россия, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 31А, стр. 1.

Тел.: +7 (495) 258-45-28.

Производитель

ОАО «Ирбитский химфармзавод»

623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172.

Тел./факс: (34355) 3-60-90.

Адрес производства:

Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124-а.